深圳子科生物報道：西班牙納瓦拉臨床大學(xué)（Clinica Universidad de Navarra）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項合作性實驗提出了一種治療癌癥的方法，將聯(lián)合免疫療法的療效和毒性分離開來，其臨床策略包括應(yīng)用聯(lián)合免疫治療（PD-1和CTLA-4等“減緩”免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)），同時阻斷參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)（腫瘤壞死因子，TNF）。國際領(lǐng)先的科學(xué)周刊《Nature》在最新一期刊登了這項研究。

“在這項研究中，我們已經(jīng)確認TNF的免疫調(diào)節(jié)功能是可有可無的，并且在一定程度上對這種聯(lián)合免疫療法的抗腫瘤活性有害，”Cima的高級研究員和納瓦拉臨床大學(xué)免疫學(xué)系的共同主任Ignacio Melero博士解釋說?！拔覀円呀?jīng)證實，在應(yīng)用免疫治療前預(yù)防性阻斷TNF可以避免不良反應(yīng)，提高這些動物模型對治療的反應(yīng)。這使我們能夠更好地調(diào)整藥物的劑量，從而獲得更強大的抗腫瘤效果，”Cima的研究人員Elisabeth Perez Ruiz博士補充說。來自Costa del Sol醫(yī)院的Elisabeth Perez Ruiz博士是這項工作的第一作者，她強調(diào)了這種方法的實用性，“在預(yù)防方面，意味著使用我們在常規(guī)實踐中已經(jīng)使用的方法來處理自身免疫的副作用?！?

專家們指出，下一步就是把這項研究轉(zhuǎn)化到臨床。根據(jù)Melero博士的說法，“如果我們在病人身上獲得了這項研究的結(jié)果，它將改變癌癥治療模式。然而，盡管在動物模型中取得了有希望的結(jié)果，但我們必須對它們的解釋非常謹慎，因為我們不確定它們是否會在正在進行的臨床試驗的患者中或即將開始的患者中被復(fù)制?！?

抗TNF治療的新穎性

癌癥治療方面的研究試圖將免疫療法的益處擴大到更多的病人身上。這一領(lǐng)域的最新進展包括將這些治療方法結(jié)合起來。其中，“PD-1和CTLA-4抑制藥物的組合對最具侵襲性的皮膚癌（黑色素瘤）、腎癌和肺癌具有顯著的療效。然而，40%的病人有嚴重的副作用。這正是我們在這項研究中所取得的預(yù)防作用對聯(lián)合免疫療法的成功如此重要的原因，”專家補充說。

PD-1和CTLA-4是一種免疫細胞（T淋巴細胞）蛋白質(zhì)，負責阻止這些細胞破壞其他細胞，如癌細胞。因此，它們在免疫系統(tǒng)中起著“剎車”的作用。通過抑制這些分子，“剎車”被拔出，生物體的防御得到刺激。

腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）可介導(dǎo)炎癥，誘導(dǎo)某些腫瘤細胞的破壞，并激活白細胞，即免疫系統(tǒng)細胞。這種蛋白在免疫治療中的阻斷作用并不是新聞，但在抗PD-1和抗CTLA-4治療中的預(yù)防性應(yīng)用是新穎的。

“臨床證據(jù)并不充分，但研究表明，在晚期癌癥患者中抑制TNF具有很好的安全性。我們實驗室的結(jié)果以及以往的臨床經(jīng)驗建議進行臨床試驗，以檢驗這種聯(lián)合免疫治療的安全性和有效性。事實上，我們正在評估一項潛在的臨床試驗方案，以研究預(yù)防性TNF阻滯對患者用nivolumab（抗-PD-1）和ipilimumab（抗-CTLA-4）療效的影響，”專家補充說。

原文檢索：Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA-4 and PD-1 immunotherapy