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河北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王振山教授團(tuán)隊(duì)在雄性小鼠行為和嗅覺神經(jīng)發(fā)育方面取得新進(jìn)展


子科生物報(bào)道:2020年7月17日,河北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王振山教授團(tuán)隊(duì)在生物學(xué)領(lǐng)域國際主流期刊《EMBO Reports》(中科院一區(qū)Top,2019年影響因子7.5,五年影響因子9.26)在線發(fā)表了題為“The microRNA/TET3/REST axis is required forolfactory globose basal cell proliferation andmale behavior”的研究論文。該研究揭示了miR200/TET3/REST 信號(hào)傳導(dǎo)軸在嗅覺介導(dǎo)的雄性小鼠行為和嗅上皮嗅覺神經(jīng)元發(fā)育過程中的調(diào)控作用。

作為哺乳動(dòng)物嗅覺系統(tǒng)重要組成部分,嗅上皮(MOE)的主要作用是感知外界氣味分子,其嗅覺神經(jīng)細(xì)胞具有終身再生能力。MOE與外界環(huán)境直接接觸,表觀遺傳因子對(duì)于多變環(huán)境下的MOE內(nèi)嗅覺神經(jīng)細(xì)胞增殖和分化具有重要的調(diào)控作用,但其機(jī)制仍不清楚。

在這篇文章中,研究人員采用CRISPR/Cas9、RNAi、AAV病毒包裝等方法,獲得了多種基因敲低小鼠,系統(tǒng)闡述了成年小鼠MOE組織中miR-200b/a的嗅覺功能,發(fā)現(xiàn)MOE組織內(nèi)miR-200b/a表達(dá)降低后,雄性小鼠表現(xiàn)攻擊和交配行為缺陷;Mash1標(biāo)記的球形基底干細(xì)胞增殖加強(qiáng),嗅覺神經(jīng)元分化能力減弱。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-200b/a靶向TET3,且TET3與REST相互作用,共同調(diào)控嗅覺介導(dǎo)的行為和MOE組織神經(jīng)分化過程。在miR-200b/a敲低小鼠上同時(shí)敲低TET3或REST,能夠恢復(fù)單獨(dú)敲低miR-200b/a所導(dǎo)致的雄性行為缺陷和嗅覺神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育異常,從而揭示了miR200/TET3/REST 信號(hào)傳導(dǎo)軸在嗅覺介導(dǎo)的雄性小鼠行為和嗅上皮嗅覺神經(jīng)元發(fā)育過程中的調(diào)控作用。

這一研究成果增進(jìn)了我們對(duì)嗅覺分子機(jī)制的了解,對(duì)嗅覺相關(guān)疾病的治療也有一定的啟示作用!

該論文第一作者為王振山教授的博士研究生楊棟,通訊作者為王振山教授。河北大學(xué)是唯一完成單位。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、河北大學(xué)生命科學(xué)與綠色發(fā)展研究院、河北大學(xué)研究生院的項(xiàng)目資助。

原文標(biāo)題:

The microRNA/TET3/REST axis is required forolfactory globose basal cell proliferation andmale behavior

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