子科生物報道：一項發(fā)表在《Nature Medicine》上的新研究揭示了原因和可能的解決方案，發(fā)現(xiàn)肝臟中的腫瘤會吸走關鍵的免疫細胞，導致免疫治療無效。免疫治療與放射治療聯(lián)合應用于小鼠肝臟，可恢復免疫細胞功能，改善預后。

“肝轉移患者從免疫治療中幾乎得不到什么好處，而免疫治療已經改變了許多癌癥的游戲規(guī)則。我們的研究表明，我們可以通過放射治療來逆轉這種耐藥性。這有可能對這些病人的預后產生真正的影響，”密歇根醫(yī)學院放射腫瘤學的助理教授、篇論文的通訊作者Michael Green說。

密歇根大學羅格爾癌癥中心的一個多學科小組研究了718名在該中心接受免疫治療的患者的數(shù)據。患者有多種癌癥類型，包括非小細胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和腎細胞癌，這些癌癥已經擴散到不同的器官，包括肝和肺。

研究人員反復看到，那些肝轉移患者對免疫治療的反應更差。這個問題也不是局限在肝臟：與癌癥擴散但沒有轉移到肝臟的類似患者相比，肝轉移患者全身的癌癥更多。

肝臟正在啟動一種全身免疫抑制機制。這一機制發(fā)生在肝臟，但我們可以看到全身的影響，”這篇文章的通訊作者、密歇根大學醫(yī)學院外科、免疫學與生物學教授鄒偉平博士說。

肝臟是癌癥最常見的轉移部位之一。眾所周知，它通過抑制某些關鍵的免疫細胞來干擾自身免疫疾病、病毒感染和器官移植的免疫反應。

這種情況在轉移性癌癥中出現(xiàn)，因為腫瘤學家觀察到缺乏免疫反應。Green指出，與其他類型的肝轉移患者相比，接受化療或靶向治療的肝轉移患者的預后并不差，這是免疫療法所獨有的。

通過觀察肝轉移瘤的微環(huán)境，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤正在吸走T細胞，而T細胞本應是攻擊腫瘤的免疫細胞。不僅肝臟中的T細胞被清除，而且這也在整個身體中形成了一個免疫沙漠。因此，免疫系統(tǒng)不能在任何部位被激活來對抗腫瘤。

研究人員利用有肝轉移的小鼠，直接對肝臟腫瘤進行放射治療。這阻止了T細胞的死亡。隨著T細胞的恢復，一種免疫檢查點抑制劑能夠激活免疫系統(tǒng)，從而消除全身的癌癥，與非肝轉移的結果相同。

“找到一種新的免疫抑制機制并找到解決方法一直是一個挑戰(zhàn)，”Green說?！坝辛诉@些有希望的結果，我們現(xiàn)在正尋求在這一領域開展臨床試驗，以便更好地了解人類腫瘤的發(fā)病機制?！?/p>

原文檢索：Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination